Университет XXI века: научное измерение

«Университет XXI века: научное измерение» – 2017 364 Е. В. Иванова, И. И. Сурова, О. С. Половецкая, О. И. Бойкова, М. Б. Никишина, Ю. М. Атрощенко, И. В. Шахкельдян Тульский государственный педагогический университет им. Л. Н. Толстого ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И ЦИТОТОКСИЧНОСТИ НОВЫХ АМИНОПРОИЗВОДНЫХ ТЕТРАГИДРОПИРИДИНОВ Аннотация. Проведено первичное исследование биологической активности и цито- токсичности синтезированных ранее новых аминозамещенных производных тетрагидро- пиридинов. Ключевые слова: ∆ 2 -пиперидеины, биоактивность, цитотоксичность. Известно, что пиперидиновое кольцо является структурным фрагментом многих алкалоидов, а также многочисленных предшественников лекарств. Ис- следования в химии пиперидина и интерес к синтезу новых молекул обуслов- лены их высоким биологическим значением [1, 2]. Ранее нами была предложена методика синтеза новых амино-замещенных производных тетрагидропиридинов действием NaBН 4 на соответствующие 3,5- динитропиридины с последующей обработкой разбавленной ортофосфорной кислотой [3]. Полученные нами производные 6-R-3,5-динитро-1,2,3,4-тетрагидропиридинов были проанализованы с помощью программы ChemoSoft . Полученные резуль- таты показывают, что молекулярные массы исследуемых веществ изменяются в пределах от 188 до 295. Для всех соединений значения дескрипторов На и Нd соответствуют критериям Липински, а также удовлетворяют условию концеп- ции lead-like по числу нетерминальных вращающихся связей. Как показали результаты прогноза биологической активности, выполнен- ного в программе Pharma Expert , исследуемые соединения проявляют широкий спектр биологической активности. Так, с наибольшей вероятностью проявля- ются такие виды биологической активности, как ингибитор акроцилиндропеп- сина, ингибитор химозина, ингибитор сахаропепсина, ингибитор убихинол- цитохрома-креатиназы, лечение фобических расстройств, ингибитор фузари- нин-корнитинэстразы. Среди побочных эффектов прогнозируются постураль- ная (ортостатическая) гипотензия, нейтрофильный дерматоз, ототоксичность, гипергликемия. Для изучения цитотоксичности ряда полученных соединений было произ- ведено исследование на базе Центра Высоких Технологий «ХимРар» с помо- щью реагента CellTiter-Glo (Promega). Тестирование веществ осуществлялось на клеточной линии Du145 – клетки карциномы простаты человека. В качестве контрольных ингибиторов были использованы туберцидин и таксол.