Исследовательский потенациал молодых ученых: взгляд в будущее - 2021

146 УДК 547.781.8+547.786.1+543.529.23 Е. Г. Матюхина chemistry@tsput.ru Научный руководитель – доктор хим. наук, профессор Ю. М. Атрощенко Тульский государственный педагогический университет им. Л. Н. Толстого СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ N -(6-(3,5-ДИМЕТИЛИЗОКСАЗОЛ-4- СУЛЬФОНИЛАМИДО)БЕНЗО[ D ]ТИАЗОЛ-2-ИЛ) АЦИЛАМИДОВ Аннотация. Синтезирован ряд новых N-(6-(3,5-диметилизоксазол-4-сульфонила- мид)-бензо[ d ]тиазол-2-ил)ациламидов, строение которых исследовано методом 1 Н ЯМР спектроскопии. Ключевые слова: бензотиазолы, изоксазолы, сульфамиды, спектроскопия ЯМР. Производные бензотиазола обладают широким спектром биологической активности, в частности, они проявляют высокую цитотоксичность в отношении карциномы линии WI-38 [1], антимикробную активность против грамм-положи- тельных и грамм-отрицательных бактерий [2], обладают противодиабетическим [3] и другим действием. С другой стороны, сульфопроизводные изоксазола при- меняются в медицинской практике в качестве бактерицидных агентов (сульфо- метоксазол, сульфоизоксазол, ацетилсульфоизоксазол), неопиоидных анальгетиков (вальдекоксит, парекоксит), антиаритмических (изоксикам) и кардиоваскуляр- ных (ситаксзентан, эдонентан) препаратов [4]. Следовательно, синтез и изучение свойств бензотиазолов, содержащих сульфоизоксазольный фрагмент, является ак- туальной задачей в области конструирования новых лекарственных препаратов. Ранее нами был разработан препаративный метод получения производных 2,6-диаминобензотиазола [5]. В продолжение этой работы, в настоящей статье сообщается о синтезе новых сульфамидных производных N -(6-аминобензотиа- зол-2-ил)ациламидов и изоксазол-4-сульфокислоты. За основу получения целе- вых продуктов был взят четырехстадийный метод, на первой стадии которого происходит окислительная циклизация 4-нитроанилина ( 1 ) и роданида аммония при действии брома в уксусной кислоте при температуре 25° C (схема). Продукт реакции после обработки растворами сульфита натрия и аммиака был перекри- сталлизован из диметилформамида. Выход 2-амино-6-нитробензотиазола ( 2 ) со- ставил 85%. На второй стадии продукт 2 ацилировали ангидридами уксусной или пропионовой кислот, а также бензоилхлоридом в хлорбензоле при 110–130° C. Выход N -(6-нитробензотиазол-2-ил)ациламидов ( 3 ) составил 75-85 %. На следу- ющей стадии продукты 3 востанавливали молекулярным водородом над 10 %- Pd/C катализатором при атмосферном давлении. Гидрирование проводили до