Вестник ТГПУ им Л.Н. Толстого №4 2007

№ 4, 2007 ВЕСТНИК ТГПУ им. Л. Н. Толстого Ri = СН3, С2Н5, С6Н5; R2= alkyl, aryl, hetaryl, e.a. Исходную и-нитрокоричную кислоту (1) восстанавливали водородом в реакторе с интенсивным перемешиванием на Pd/C в водном растворе аммиака при температуре 25-35 °С. Отделенную от катализатора реакционную массу подкисляли концентрирован­ ным раствором НС1 до pH 5-6 и осадок отфильтровали. Выход 3-(и-аминофенил)пропио- новой кислоты (2) - 70-75 %. На второй стадии синтеза смесь о-фенилендиамина (3) (0.33 моль), л-аминофенил- пропионовой кислоты (2) (0,3 моль) и 5Н НС1 кипятили в течение 30-35 часов. По окон­ чании реакции (контроль по ТСХ) реакционную массу охладили, выпавший осадок отфильтровали. Продукт перекристаллизовали последовательно из 2Н НС1 и воды в при­ сутствии активированного угля. Осветленный раствор нейтрализовали водным раствором аммиака (pH 8-9) и осадок отфильтровывали. Выход 4-(2-(1//-бензо[</]имидозол-2- ил)этил)анилина (4) - 75 %. Создание комбинаторной библиотеки на основе полученного амина осуществляли по следующей методике. Навеску соединения 4 (1 ммоль) растворили в смеси диоксан : ДМФА (в соотношении 3:1), при постоянном перемешивании и нагревании до 60 °С до­ бавляли КДИ (в соотношении к исходному амину 1,25:1). Реакционную смесь выдержи­ вали в течение 3 часов, после чего добавляли в эквивалентном соотношении соответст­ вующую карбоновую кислоту и перемешивали в течение 2-8 часов (в зависимости от реакционной способности кислоты) при температуре 90 °С. По окончании реакции (кон­ троль по ТСХ) реакционную смесь выливали в 3 %-ный раствор соды, выпавший осадок целевого продукта 5 отфильтровывали и в случае необходимости очищали перекристал­ лизацией из 2-пропанола или флэш-хроматографией. Строение синтезированных амидов 5 было доказано методом ’Н ЯМР-спектроскопии. Синглет амидного протона наблюдался в области 8 9.8-10.0 м. д. В наиболее слабом поле при 5~ 12.0 м. д. фиксируется уширенный сигнал NH-протона имидазольного цикла. Полученная комбинаторная библиотека включает в себя 155 соединений. Методика синтеза N-алкил замещенного бензимидазола представлена на схеме. На первой стадии исходное соединение 2-метилбензимидазол (6) вводили в реакцию алки- лирования, где в качестве алкилйрующего агента выступали метилиодид или этилиодид. Синтез осуществляли в среде спиртовой щелочи. Об окончании реакции судили по ис­ чезновении контрольного пятна исходного соединения по данным ТСХ. Продукты алки- лирования были получены с выходом 50-60 %. 136