Вестник ТГПУ им Л.Н. Толстого №2 2005

химия № 2, 2005 В последнее время все более широкое использование в таких областях медицин­ ской практики, как диагностика и лечение раковых и вирусных заболеваний иммуноло­ гические исследования стали получать полициклические полиаминокарбоновые кислоты [9]. В связи с этим нами была изучена возможность использования разнообразных алифа­ тических и ароматических карбоновых кислот для синтеза азабициклононановых струк­ тур. Применение аминокислот в реакции Манниха ограничено их низкой основностью. Тем не менее при использовании глицина (рКа2.35) и р-аланина (рКа3.55) впервые были получены соединения 10 с выходом 53-70 % [10]. Интересным является эксперименталь­ ный факт, что при использовании в качестве исходного динитроарена 2,4- динитротолуола целевой 3-азабициклононан получается в виде двух структурных изоме­ ров 106 и (8-метил-1,5-динитро-3-азабицикдо[3.3.1]нон-6-ен-3-ил) уксусной кислоты. R2 OjN R j 2СН20, Н+ NH2(CH2)nCOOH -В2Нб 'NO, '02N Н ю , •2Н70 0,N- -NO, 2Na+ 53-70% 10 а-п N" (СЬУпСООН R2= H, и= 1: R1=H (а), СН3(б), Вг (в), С1 (г), ОСН3(д); R2=Н, п = 2: R1=Н (с), СН3(ж), Вг (з), С1 (и), ОСН3 (к), 0(СН2)2С1 (л); R1= Н. п ОСНз (о), OCH2CF3 (п) 1. R2= ОСН3 (м), OCH2CF3 (н); R1= Н, и = 2. R: 2_ у-Аминомаслиная кислота и ее производные играют важную роль в обменных процессах головного мозга. Аналоги этой кислоты, содержащие 3-азаби- цикло[3.3.1]нонановый фрагмент, могут быть синтезированы исходя из 3,5-динитро- бензойной кислоты и ее производных. Восстановлением нитросоединений теграгидридо- боратом натрия с последующим аминометилированием были получены целевые азабициклононаны 11с выходом 50-80 %, которые далее могут быть переведены в соот­ ветствующие диамины [11]. COR COR 0,N COR R l 2NaBH„ -B2H6 no 2 - q 2 n 2CH20, R l R2NH2,H+ -2H20 2Na+ 0,N 50-80% 11 a-n R1= H, R = OH: R2= CH3(a), C2H5(б), C3H7(в), /-C3H7(г), H-C 4 H 9 (д). н-С5Нп (e), (CH2)2Br (ж); R1=Н, R =NH2, R2= CH3(з), ;-C3H7(и); R1= H, R =OCH3>R2= CH3(к); R =NH>, R2= i-C3H7: R1=OC.H3(л), OC2H5(м); R =NH2. R1= Cl: R2= CH, (h), C2H5(o), /-C3H7(n) Интересным представлялось изучение возможности введения в азабициклононано- вый каркас других азот- и кислородсодержащих гетероциклических фрагментов. Для реализации поставленной задачи был разработан и реализован четырехстадийный синтез, в результате чего с выходом 62 % получен 1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-ен 12, содержащий бензо[с!][1,3]оксазиноновый цикл.