Вестник ТГПУ им Л.Н. Толстого №2 2005

№ 2, 2005 ВЕСТНИК ТГПУ им. Л. Н. Толстого И. В. Шахкельдян, Ю. М. Атрощенко, И. Е. Якунина, В. А. Субботин •illи СИНТЕЗ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ БИЦИКЛИЧЕСКИХ СИСТЕМ НАОСНОВЕ АРОМАТИЧЕСКИХ НИТРОСОЕДИНЕНИЙ Рассмотрен разработанный авторами метод синтеза большого ряда производ­ ных 3-азабициюю[3.3.1]нона, включающий ионное гидрирование замещенных 1,3- динитробензолов (1,3-ДНБ) под действием теграгидридобората натрия до солей 3,5- бис(агщ-нитро)-1-циклогексена, которые далее вводятся в конденсациюМанниха с формальдегидоми первичными аминами. Одной из важных задач синтетической органической химии является разработка новых методов синтеза азотсодержащих гетероциклических систем, которые, являясь по­ тенциальными носителями различных видов биологической активности, широко исполь­ зуются для создания новых высокоэффективных лекарственных препаратов. Одним из интересных и перспективных классов насыщенных гетероциклических соединений явля­ ются азабицикло[3.3.1]нонаны. Это обусловлено прежде всего тем, что каркас бицик- ло[3.3.1]нонана входит в качестве структурного фрагмента в состав природных биологически активных соединений, обладающих нейротропными, антиаритмическими, противоопухоле­ выми свойствами [1; 2]. Кроме того, бициклононаны и их гетероаналоги являются удобными моделями, позволяющими изучать влияние различных внутримолекулярных взаимодействий на конформационное поведение органических соединений. Известные методы синтеза полифункциональных производных азабицик- ло[3.3.1]нонана, основанные на аннелировании циклических кетонов, конденсации шес­ тичленных кетонов с альдегидами и первичными аминами и др., позволяют получить лишь ограниченное число соединений. Одним из перспективных, однако мало изученных подходов к синтезу новых производных 3-азабицикло[3.3.1]нонана, а также ряда других полифункциональных К,0-гетероциклических соединений является метод, основанный на восстановительной активации нитроаренов. Модификация ароматической системы путем перевода в анионное состояние под действием нуклеофильного агента позволяет резко изменить химические свойства и повысить активность нитросоединения в реакциях электрофильного присоединения, в частности и в реакции Манниха. В основу метода, синтеза производных 1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-енов положена трехстадийная схема, включающая в себя ионное гидрирование производных 1,3-динитробензола (1,3-ДНБ) под действием тетрагидридоборатов щелочных металлов, сопровождающееся образованием на первой стадии натриевых солей 1-нитро-З-шщ- нитроциклогексадиенов-4,6, на второй - динатриевых солей 3,5-бис(агщ-нитро)-1- циклогексенов, которые далее вступают в конденсацию Манниха с формальдегидом и пер­ вичными аминами [3]. Поскольку анионы динитроциклогексенов являются ключевыми ин­ термедиатами в синтезе 3-азабицикло[3.3.1]нон-6-енов, было детально изучено взаимодейст­ вие ряда производных 1,3-ДНБ с тетрагидридоборатами щелочных металлов.